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Jun 03, 2023

Colonia di granulociti

Key messages In people with chronic liver disease with diffuse scarring (called

Messaggi chiave

Nelle persone con malattia epatica cronica con cicatrici diffuse (chiamata cirrosi) e compromissione della funzionalità epatica, l’infusione del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) può ridurre il rischio di morte rispetto al trattamento standard. Gli effetti imprevisti sono stati scarsamente segnalati oppure le informazioni non erano chiare. Il G-CSF è una proteina che stimola la crescita e la diffusione di cellule indifferenziate (cellule immature che non hanno strutture o funzioni specializzate) o cellule parzialmente differenziate (non completamente specializzate) nel flusso sanguigno e negli organi, come il fegato. Il G-CSF può essere somministrato da solo o in combinazione con un altro farmaco. Poiché non abbiamo fiducia nelle prove fornite dagli studi disponibili che hanno valutato il G-CSF, i risultati di questa revisione sono probabilmente inaffidabili. Inoltre, gli studi inclusi nella revisione erano troppo diversi tra loro per permetterci di trarre conclusioni definitive basate sull’evidenza.

Perché è importante trattare le persone con malattia epatica cronica avanzata?

Una vasta gamma di malattie può causare danni continui e ripetuti al fegato, che portano a cicatrici progressive e compromissione della funzionalità epatica. Quando il danno al fegato è irreversibile, si definisce cronico. A livello globale, la malattia epatica cronica avanzata è considerata responsabile di oltre un milione di decessi ogni anno. Non è disponibile alcun trattamento specifico per le cicatrici epatiche e il trapianto di fegato rimane l’unica opzione curativa. Molti ricercatori stanno studiando strategie per ripristinare le funzioni del fegato per evitare o rallentare la progressione verso la malattia epatica allo stadio terminale (cioè lo stadio finale di una condizione epatica progressiva, come la cirrosi epatica, l’epatite progressiva (ad esempio, virus virale) epatite di tipo C) o cancro al fegato), che alla fine richiede un trapianto di fegato di salvataggio.

Che cos'è il fattore stimolante le colonie di granulociti?

Il fattore stimolante le colonie di granulociti è una proteina che stimola il midollo osseo a produrre globuli bianchi e cellule immature e a rilasciarli nel flusso sanguigno. Questa proteina può essere prodotta con la tecnologia del DNA ricombinante (molecole di DNA formate con metodi di laboratorio) ed è attualmente utilizzata per preservare un livello sicuro di globuli bianchi nelle persone in chemioterapia per il cancro. Inoltre, il G-CSF potrebbe regolare l’infiammazione e migliorare la capacità del fegato di sostituire le cellule perse e la sopravvivenza nelle persone con malattia epatica cronica avanzata.

Cosa volevamo scoprire?

Volevamo scoprire se Il G-CSF, somministrato da solo o in combinazione con altri farmaci a persone con malattia epatica cronica avanzata, rispetto al trattamento fittizio o all’assenza di trattamento, è in grado di migliorare la sopravvivenza. Eravamo anche interessati a valutare gli effetti indesiderati o dannosi di questo trattamento, le complicanze dovute alla malattia epatica e l'effetto del trattamento sul benessere.

Cosa abbiamo fatto?

Abbiamo cercato studi clinici randomizzati che valutassero l’effetto di cicli multipli di G-CSF da solo o in combinazione con altri farmaci in persone con malattia epatica cronica avanzata. Negli studi randomizzati e controllati, i partecipanti allo studio vengono assegnati a gruppi che ricevono trattamenti diversi in modo casuale (cioè in modo casuale).

Cosa abbiamo trovato?

Abbiamo incluso un totale di 20 studi con 1419 partecipanti. Un totale di 188 partecipanti su 738 (25,4%) randomizzati al gruppo G-CSF, rispetto a 302 partecipanti su 681 (44,3%) nel gruppo di controllo, sono morti. (Il gruppo di controllo ha ricevuto terapia medica standard e altre misure di supporto.) Il follow-up negli studi variava tra 2 e 12 mesi. Gli studi sono stati condotti dal 2008 al 2022: 15 in Asia, 4 in Europa e 1 negli USA. Otto studi includevano solo persone con malattia epatica alcolica, mentre gli altri studi includevano persone con diverse cause di malattia epatica, principalmente epatite cronica B o C. Solo pochi studi riportavano dati sugli effetti indesiderati o dannosi del trattamento e del benessere. Il G-CSF sembrava ridurre la percentuale di partecipanti con complicazioni legate al fegato che potevano aumentare il rischio di morte. Non siamo riusciti a trarre alcuna conclusione definitiva per nessuno dei risultati studiati a causa della scarsa progettazione dello studio, poiché ciò ha comportato una sfiducia nelle prove. Pertanto, non possiamo essere sicuri se vi sia un effetto benefico, dannoso o neutro