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Sep 07, 2023

Primo paziente arruolato nello studio globale di Fase 2 su daxdilimab per il lupus

Study to test safety, efficacy of Horizon's lupus nephritis treatment

Studio per testare la sicurezza e l'efficacia del trattamento della nefrite da lupus di Horizon

di Steve Bryson Ph.D. | 18 maggio 2023

Uno studio di fase 2 che valuta la sicurezza e l’efficacia di daxdilimab, un trattamento potenzialmente di prima classe per le persone con nefrite lupica attiva e proliferativa (LN) – una complicanza del lupus caratterizzata da danno renale – ha arruolato il suo primo paziente.

Horizon Therapeutics, lo sviluppatore della terapia, prevede che circa 210 pazienti, di età compresa tra 18 e 80 anni, arruoleranno nello studio globale (NCT05540665), che dovrebbe durare più di due anni.

Il reclutamento è in corso presso le sedi di Stati Uniti, Argentina, Brasile, Israele, Malesia, Polonia, Serbia, Spagna, Taiwan e Tailandia. Maggiori informazioni su contatti e sedi sono disponibili nella pagina di prova.

"Per le persone che vivono con LN, valutare un trattamento sicuro ed efficace in grado di prevenire il peggioramento del danno renale e ridurre il rischio di insufficienza renale e di malattia renale allo stadio terminale è un obiettivo chiave", ha affermato Kenneth Kalunian, MD, professore di medicina presso l'Università. della California, San Diego, ha detto in un comunicato stampa aziendale.

"Gli attuali regimi terapeutici includono una terapia immunosoppressiva intensiva che può essere associata a diversi eventi avversi", ha affermato Kalunian, aggiungendo: "È necessario identificare un farmaco più specifico per i soggetti affetti da LN proliferativa".

La LN è una complicanza potenzialmente pericolosa per la vita caratterizzata da infiammazione nei reni. Le forme proliferative di LN sono associate a un rischio più elevato di progressione verso la malattia renale allo stadio terminale, che richiede dialisi o, potenzialmente, un trapianto di rene. La condizione è più diffusa in alcuni gruppi etnici, comprese le popolazioni afroamericane, asiatiche e ispaniche.

Le risposte infiammatorie nelle persone con lupus eritematoso sistemico (LES), compresi quelli con coinvolgimento renale, sono associate a un gruppo di molecole di segnalazione immunitaria chiamate interferoni.

Daxdilimab è progettato per ridurre le cellule dendritiche plasmacitoidi (pDC), un tipo di cellula immunitaria che rilascia alti livelli di interferoni. Il suo obiettivo è interrompere il ciclo infiammatorio che causa danni ai tessuti nel LN.

La nefrite da lupus "è una manifestazione grave del LES e richiede un trattamento urgente per evitare la malattia renale cronica, la dialisi o il trapianto di rene", ha affermato Theresa Podrebarac, MD, vicepresidente senior dello sviluppo clinico di Horizon.

"I primi studi sottolineano il ruolo delle cellule dendritiche plasmacitoidi (pDC) e degli interferoni di tipo 1 nella sua patogenesi [meccanismi della malattia]", ha detto Podrebarac.

Per essere idonei a partecipare allo studio di Fase 2, i pazienti devono aver ricevuto una diagnosi di LN proliferativo basata su una biopsia renale entro sei mesi dall'inizio dello studio. Inoltre, devono mostrare segni di funzionalità renale compromessa in diversi test standard.

Dopo l'iscrizione, i partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere daxdilimab o un placebo. Entrambi verranno somministrati mediante un'iniezione sottocutanea (sottocutanea) per 52 settimane o un anno, in aggiunta alla terapia di base standard di cura. Tutti i pazienti verranno quindi assegnati a un regime di mantenimento trimestrale di daxdilimab o placebo per un secondo anno, sulla base delle risposte renali durante il primo anno.

L'obiettivo principale dello studio è determinare la percentuale di partecipanti che raggiungono una risposta renale completa (CRR) alla settimana 48 e la mantengono fino alla settimana 52. La CRR è una misura composita definita dalla preservazione o dal miglioramento della funzionalità renale e da una riduzione delle proteine ​​nel sangue. urina - un classico segno di danno renale.

Oltre alla sicurezza, gli esiti secondari di efficacia comprendono la valutazione della percentuale di pazienti che ottengono una risposta renale complessiva, ovvero la proporzione di coloro che ottengono una CRR o una risposta renale parziale.

Verranno inoltre valutate le variazioni della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR), una misura standard della funzionalità renale, e lo studio determinerà la percentuale di pazienti in grado di ridurre in modo sostenibile l'uso di corticosteroidi orali.