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Sep 25, 2023

Valutazione delle risposte immunitarie umorali e cellulari indotte da un cocktail di antigeni ricombinanti del virus della peste suina africana fusi con OprI nei suini domestici

Virology Journal

Virology Journal volume 20, numero articolo: 104 (2023) Citare questo articolo

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La peste suina africana (PSA) è una malattia altamente mortale nei suini domestici causata dal virus della PSA (ASFV), per il quale attualmente non è disponibile un vaccino commerciale. Il genoma del virus della PSA codifica più di 150 proteine, alcune delle quali sono state incluse nei vaccini a subunità, ma inducono solo una protezione limitata contro il virus della PSA.

Per migliorare le risposte immunitarie indotte dalle proteine ​​del virus della PSA, abbiamo espresso e purificato tre proteine ​​di fusione, ciascuna costituita dalla lipoproteina batterica OprI, 2 diverse proteine/epitopi del virus della PSA e un epitopo universale delle cellule T CD4+, vale a dire OprI-p30-modificato p54-TT, OprI-. pE248R-TT troncato con epitopi p72 e pEP153R-TT troncato con OprI-troncato. L'attività immunostimolante di queste proteine ​​ricombinanti è stata inizialmente valutata sulle cellule dendritiche. Quindi, l'immunità umorale e cellulare indotta da questi tre cocktail di proteine ​​fuse con OprI formulati con l'adiuvante ISA206 (formulazione O-Ags-T) è stata valutata nei suini.

Le proteine ​​fuse con OprI hanno attivato le cellule dendritiche con un'elevata secrezione di citochine proinfiammatorie. Inoltre, la formulazione O-Ags-T ha suscitato un elevato livello di risposte IgG antigene-specifiche e di cellule T CD4+ e CD8+ che secernono interferone-γ dopo la stimolazione in vitro. È importante sottolineare che i sieri e le cellule mononucleari del sangue periferico dei suini vaccinati con la formulazione O-Ags-T hanno ridotto l'infezione da PSA in vitro rispettivamente dell'82,8% e del 92,6%.

I nostri risultati suggeriscono che il cocktail di proteine ​​fuse con OprI formulato con l'adiuvante ISA206 induce robuste risposte immunitarie umorali e cellulari specifiche per ASFV nei suini. Il nostro studio fornisce preziose informazioni per l’ulteriore sviluppo di vaccini a subunità contro la PSA.

La peste suina africana (PSA) è una malattia virale suina altamente contagiosa, emorragica e devastante, che causa gravi perdite economiche in tutto il mondo e per la quale non esiste un vaccino efficace [1]. L’agente eziologico della PSA, il virus della PSA (ASFV), è un grande virus a DNA con involucro appartenente al genere Asfivirus all’interno della famiglia Asfarviridae [2]. Il genoma della PSA varia in lunghezza tra circa 170 e 193 kbp e codifica più di 150 fotogrammi di lettura aperti [3]. A seconda della sequenza del gene B646L (che codifica per la proteina p72 del capside), la PSA è attualmente classificata in 24 genotipi diversi [4]. La PSA è stata segnalata per la prima volta in Kenya ed è endemica nell’Africa sub-sahariana da molti anni [5]. Nel 2007 è stato introdotto in Georgia e da allora si è diffuso in molti paesi dell'Europa orientale [6]. Nel 2018, la PSA è emersa in Cina e si è rapidamente diffusa in molte regioni del paese e in altri paesi asiatici [7]. Milioni di suini sono stati uccisi dalla PSA o abbattuti nel tentativo di controllare la malattia. Attualmente, la PSA è ancora diffusa in Cina e continua a rappresentare una seria minaccia per l’industria suina [8]. Pertanto, è urgentemente necessario un vaccino sicuro ed efficace contro la PSA.

Sono stati valutati vari approcci per lo sviluppo di vaccini contro la PSA [9]. Tuttavia, tutti i tentativi di sviluppare vaccini sicuri ed efficaci contro la PSA non hanno avuto successo [9]. I vaccini contenenti virus inattivati ​​non hanno finora conferito protezione [10]. È stato dimostrato che i ceppi attenuati o a bassa virulenza del virus della PSA provocano risposte immunitarie protettive contro i ceppi virulenti del virus della PSA nei suini [11,12,13,14] ma i suini vaccinati di solito manifestano effetti collaterali avversi, come la viremia cronica [15]. Inoltre, l’applicazione di PSA vivo attenuato solleva gravi preoccupazioni per la sicurezza. Al contrario, nonostante l’induzione di una protezione solo parziale contro il virus della PSA, i vaccini a subunità del virus della PSA offrono un’opzione più sicura [16]. Una combinazione di p30 e p54 ricombinanti, o di una proteina chimerica p54/30, ha protetto gli animali da malattie gravi dopo il test della PSA [17, 18]. L'immunizzazione dei suini con CD2v ricombinante ha indotto la produzione di anticorpi protettivi e protetto 2/3 animali dall'infezione da PSA [19]. Più recentemente, è stato dimostrato che pEP153R è importante per la protezione contro l’infezione da PSA omologa [20]. È interessante notare che i suini immunizzati con una combinazione di p30, p72, p54 e p22 ricombinanti hanno prodotto anticorpi neutralizzanti ma hanno mostrato solo un'insorgenza ritardata della malattia dopo il challenge [21]. Prove crescenti mostrano che anche le risposte immunitarie cellulari svolgono un ruolo chiave nella difesa contro l’infezione da PSA [22, 23]. L'immunizzazione con una libreria di espressione del DNA del virus della PSA ha protetto il 60% dei suini contro il virus della PSA causato dalle cellule T CD8+ antigene-specifiche [22], rivelando l'esistenza di potenziali antigeni protettivi. Insieme, gli attuali approcci vaccinali a subunità suggeriscono l’importanza di selezionare antigeni adatti del virus della PSA e di potenziare l’immunità umorale e cellulare protettiva.