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L'espressione dell'interleuchina

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Jul 16, 2023

L'espressione dell'interleuchina

BMC Gastroenterology

BMC Gastroenterology volume 23, numero articolo: 163 (2023) Citare questo articolo

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Dettagli sulle metriche

Il trattamento contro il virus dell’epatite B (HBV) utilizza tenofovir disoproxil fumarato (TDF) insieme all’interferone alfa pegilato (Peg-IFN-α), che è più efficace della monoterapia TDF/Peg-IFN-α. Abbiamo precedentemente dimostrato che l'interleuchina-1beta (IL-1β) è correlata all'efficacia del trattamento con IFN-α nei pazienti con epatite cronica B (CHB). Lo scopo era di studiare l'espressione di IL-1β nei pazienti con CHB trattati con la combinazione Peg-IFN-α con TDF e la monoterapia TDF/Peg-IFN-α.

Le cellule Huh7 infettate con HBV sono state stimolate da Peg-IFN-α e/o Tenofovir (TFV) per 24 ore. Uno studio di coorte monocentrico di reclutamento prospettico di pazienti con CHB: CHB non trattato (Gruppo A), TDF combinato con terapia con Peg-IFN-α (Gruppo B), monoterapia con Peg-IFN-α (Gruppo C), monoterapia con TDF (Gruppo D ). I donatori normali fungevano da controlli. I dati clinici e il sangue dei pazienti sono stati raccolti a 0, 12 e 24 settimane. Secondo i criteri di risposta precoce, i gruppi B e C sono stati divisi in due sottogruppi: il gruppo a risposta precoce (ERG) e il gruppo a risposta non precoce (NERG). Stimolazione delle cellule di epatoma infette da HBV con IL-1β per convalidare l'attività antivirale di IL-1β. Per testare il campione di sangue, il surnatante della coltura cellulare e i lisati cellulari e per valutare l'espressione dei livelli di replicazione di IL-1β e HBV in vari protocolli di trattamento, il test immunoassorbente legato all'enzima (ELISA) e la reazione a catena della polimerasi con trascrizione inversa quantitativa (qRT-PCR ) erano abituati. Per l'analisi statistica sono stati utilizzati i software SPSS 26.0 e GraphPad Prism 8.0.2. I valori P <0,05 sono stati considerati statisticamente significativi.

Negli esperimenti in vitro, il gruppo di trattamento con Peg-IFN-α più TFV ha espresso IL-1β più elevato e ha inibito l’HBV in modo più efficace rispetto alla monoterapia. Infine, 162 casi sono stati arruolati per l'osservazione (Gruppo A (n = 45), Gruppo B (n = 46), Gruppo C (n = 39) e Gruppo D (n = 32)) e donatori normali (n = 20 ) sono stati arruolati per il controllo. I tassi di risposta virologica precoce dei gruppi B, C e D sono stati del 58,7%, 51,3% e 31,2%. A 24 settimane, IL-1β nel gruppo B (P = 0,007) e C (P = 0,034) è risultato più elevato rispetto alla settimana 0. Nel Gruppo B, l’IL-1β ha mostrato una tendenza al rialzo a 12w e 24w nell’ERG. IL-1β ha ridotto significativamente i livelli di replicazione dell’HBV nelle cellule dell’epatoma.

L’aumentata espressione di IL-1β può aumentare l’efficacia del TDF combinato con la terapia con Peg-IFN-α nel raggiungimento di una risposta precoce per i pazienti con CHB.

Rapporti di revisione tra pari

L’epatite cronica B (CHB) rimane un problema significativo di salute pubblica in tutto il mondo, con circa 250 milioni di persone attualmente infette in tutto il mondo [1, 2]. Pertanto, l’eradicazione del virus dell’epatite B (HBV) rappresenta una sfida considerevole [3]. Attualmente, l’IFN-α e gli analoghi nucleos(t)idici (NA) sono utilizzati come farmaci per il trattamento della CHB [4,5,6]. È stato dimostrato che gli NA riducono le proteine ​​associate all'HBV e l'HBV-DNA nel siero dei pazienti con CHB[7, 8]. Secondo ricerche precedenti, l’uso della terapia con tenofovir disoproxil fumarato (TDF) ha aumentato significativamente l’attività citotossica dei linfociti T CD8+ specifici dell’HBV [9]. Nel frattempo, l’interferone alfa pegilato (Peg-IFN-α) ha aumentato significativamente la clearance sierica dell’HBsAg rispetto alla monoterapia con NA [10, 11]. Come è noto, l’IFN-α può indurre gli epatociti ad esercitare effetti antivirali non citolitici regolando l’espressione genica e la traduzione delle proteine ​​[12,13,14,15]. L'IFN-α attiva anche i macrofagi, le cellule natural killer e le cellule T, con la capacità di rilasciare citochine, come IL-6, IL-1β e IL-4, mostrando così effetti antivirali in diverse fasi della replicazione dell'HBV [16] . Tuttavia, l’efficacia di Peg-IFN-α e TDF è limitata se usati da soli [3]. TDF e Peg-IFN-α hanno molteplici modalità di azione e l'applicazione combinata è una potenziale strategia che può esercitare effetti complementari e sinergici. Uno studio randomizzato e controllato ha rilevato che per la CHB HBeAg-negativa, il trattamento con TDF più Peg-IFN-α per 48 settimane è sicuro e ha effetti migliori rispetto alla monoterapia con TDF [17].

 2 log10 IU/mL or a rapid decrease in HBsAg during the 24-week treatment period (HBsAg < 200 IU/mL or a decrease > 1 log10 IU/mL at 12 or 24 weeks)./p> 0.05), as shown in Table 1./p> 0.05), as shown in Tables 2 and 3. At 12 and 24 weeks, compared with Group D, ALT and AST in Groups B and C were significantly increased, and WBC and PLT were significantly decreased (P < 0.05). In Groups B and C, the ALT and AST at 12 and 24 weeks were significantly higher than those at 0 week, and the WBC and PLT were significantly lower than those at 0 week (P < 0.05). In Group D, there were no significant differences in ALT, AST, DBIL, WBC, and PLT at 0, 12, and 24 weeks./p> 0.05). None of the patients in Group D achieved HBsAg SC, and there was no significant difference in HBsAg levels between 0, 12, and 24 weeks (Table 3). In addition, the rate of HBV-DNA (-) attainment in Group B patients was significantly higher at 12 and 24 weeks than at 0 week (P < 0.05). Similarly, the proportion of patients in Group C who attained HBV-DNA (-) was significantly higher at 12 and 24 weeks than at 0 week (P<0.05). There was no significant difference in the proportion of patients that attained HBV-DNA (-) in Group D at 0, 12, and 24 weeks (P > 0.05). The early virological response rates of Groups B, C, and D were 58.7% (27/46), 51.3% (20/39), and 31.2% (10/32), respectively, there was no significant difference (Fig. 3c). However, the early virological response rate (EVRR) was higher in Group B (TDF combined with Peg-IFN-α) compared to the TDF/Peg-IFN-α monotherapy groups (Groups C and D)./p> 0.05). There were no statistically significant differences in IL-1β levels among Groups B, C, and D at 0, 12, and 24 weeks (Fig. 4)./p> 0.05), respectively; the expression of IL-1β in ERG and NERG exhibited an increasing trend with the progress of treatment, but the difference was not statistically significant. (Fig. 5)/p> 3000IU/mL, HBeAg (+), and HBV-DNA (+) in patients with chronic hepatitis B (CHB), which may result in an elevated baseline IL-1β expression. The sequential treatment of TDF and Peg-IFN-α may have a better effect on the complete elimination of HBV in such patients./p>